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A3011-10 CHIR-99021 10mg

北京優(yōu)尼康生物科技有限公司
會(huì)員指數(shù): 企業(yè)認(rèn)證:       

價(jià)格:電議

所在地:北京

型號(hào):A3011-10

更新時(shí)間:2023-08-11

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公司地址:北京市順義區(qū)府前街56號(hào)院1號(hào)樓4層1-416?

趙先生(先生) 銷售業(yè)務(wù)員 

產(chǎn)品簡(jiǎn)介

CHIR-99021 10mg

公司簡(jiǎn)介

北京優(yōu)尼康生物科技有限公司主要經(jīng)營(yíng)進(jìn)口、國(guó)產(chǎn)生物科研儀器、試劑及耗材,提供技術(shù)服務(wù)的生物公司之一?,F(xiàn)經(jīng)營(yíng)的品牌及相關(guān)產(chǎn)品如下:

德國(guó)Griner培養(yǎng)板、培養(yǎng)皿、離心管、凍存管、培養(yǎng)瓶、接種環(huán)、接種針等;

美國(guó)Wheaton 勻漿器、組織研磨器、雙側(cè)壁細(xì)胞培養(yǎng)瓶、懸浮細(xì)胞培養(yǎng)瓶、細(xì)胞專用攪拌器、安培瓶等玻璃儀器。

美國(guó)kimble 藍(lán)蓋瓶、勻漿器、離心管,巴氏吸管等玻璃儀器;

加拿大Labplas 的無(wú)菌采樣袋、均值袋;

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德國(guó)Brand 移液器,電動(dòng)移液器,瓶口分配等

德國(guó)艾本德eppendorf 移液器、分配器等

法國(guó)Hyphen Biomed 的出血、凝血類試劑 ;

美國(guó)BioProducts MD PEDF(人眼色素上皮衍生因子);

德國(guó)IBL international 新蝶呤試劑盒、兒茶酚胺試劑盒;

美國(guó)TYLER 的篩分儀;

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法國(guó)Interscience 均質(zhì)器、重量稀釋器、自動(dòng)螺旋接種儀、均值袋、均值夾、開袋器、架子等

德國(guó)Wiggens 攪拌器、培養(yǎng)箱、振蕩器、蒸發(fā)器(氮吹儀)菌落計(jì)數(shù)器本生燈、均質(zhì)器等

德國(guó)Chemvck 防腐隔膜泵、無(wú)油泵、真空泵、蠕動(dòng)泵等

瑞士Keller 小型快速玻璃珠滅菌器、玻璃珠等

美國(guó)Millpore 細(xì)胞電阻儀、超濾管、膜、針頭濾器等

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自產(chǎn)鎳洛合金接種環(huán)、接種針、核酸染料等

展開

產(chǎn)品說(shuō)明

CHIR-99021 10mg
CHIR-99021 10mg
CHIR-99021 10mg

Background

CHIR-99021 is a highly specific glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) inhibitor which can inhibit both isoforms with IC50 of 10 nM (GSK-3α) and 6.7 nM (GSK-3β).

CHIR-99021 was proved to promote self-renewal and maintain pluripotency of both B6 and BALB/c ES cells via stabilizing the downstream effectors like c-Myc and β -catenin[1]. In J1 mESC cells, CHIR-99021 played an important role in maintaining the colony morphology as well as the self-renewal when combined with leukemia inhibitory factor (LIF). CHIR-99021 has shown to regulate multiple signaling pathways which involve Wnt/β-catenin, TGF-β, Nodal and MAPK, and the expression of epigenetic regulatory genes like Dnmt3l[2].

CHIR-99021 has been demonstrated to promote DN3 thymocytes proliferation and differentiation in the absence of pre-TCR signaling, Notch1 signaling or CXCL12[3]. However, study has also found that higher concentration (10 ?M but not 1 ?M or 3 ?M) of CHIR99021 might selectively inhibit differentiation by activating IL-7 signaling pathway[3].

References:
1. Ye S1, Tan L, Yang R, Fang B, Qu S, Schulze EN, Song H, Ying Q, Li P. Pleiotropy of glycogen synthase kinase-3 inhibition by CHIR99021 promotes self-renewal of embryonic stem cells from refractory mouse strains. PLoS One. 2012;7(4):e35892.
2. Wu Y1, Ai Z, Yao K, Cao L, Du J, Shi X, Guo Z, Zhang Y. CHIR99021 promotes self-renewal of mouse embryonic stem cells by modulation of protein-encoding gene and long intergenic non-coding RNA expression. Exp Cell Res. 2013
3. PLoS One. 2013;8(3):e58501. doi: 10.1371/journal.pone.0058501. Epub 2013 Mar 20. Schroeder JH1, Bell LS, Janas ML, Turner M. Pharmacological inhibition of glycogen synthase kinase 3 regulates T cell development in vitro. PLoS One. 2013;8(3):e58501.

文獻(xiàn)引用
1. Kaisari S, Shomer P, et al. "Role of Polo-like kinase 1 in the regulation of the action of p31(comet) in the disassembly of mitotic checkpoint complexes." Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Jun 11;116(24):11725-11730. PMID:31118282
2. Karuna EP, Choi SS, et al. "Identification of a WNT-Responsive Degradation Domain in the Kinesin Superfamily Protein KIF26B." Genes (basel). 2018 Apr 5;9(4). pii: E196. PMID:29621187
3. Siller R, Sullivan GJ. "Rapid Screening of the Endodermal Differentiation Potential of Human Pluripotent Stem Cells." Curr Protoc Stem Cell Biol. 2017 Nov 15;43:1G.7.1-1G.7.23. PMID:29140570
Chemical Properties
Physical Appearance A solid
Storage Store at 4°C
M.Wt 465.34
Cas No. 252917-06-9
Formula C22H18Cl2N8
Synonyms CHIR99021, CHIR-99021, CHIR 99021, CT99021,GSK-3 Inhibitor XVI
Solubility ≥23.3mg/mL in DMSO
Chemical Name 6-((2-((4-(2,4-dichlorophenyl)-5-(5-methyl-1H-imidazol-2-yl)pyrimidin-2-yl)amino)ethyl)amino)nicotinonitrile
SDF Download SDF
Canonical SMILES N#CC1=CC=C(NCCNC2=NC=C(C3=NC=C(C)N3)C(C4=CC=C(Cl)C=C4Cl)=N2)N=C1
運(yùn)輸條件 試用裝:藍(lán)冰運(yùn)輸。 其他可選規(guī)格:常溫運(yùn)輸或根據(jù)您的要求用藍(lán)冰運(yùn)輸。
一般建議 為了使其更好的溶解,請(qǐng)用37℃加熱試管并在超聲波水浴中震動(dòng)片刻。不同廠家不同批次產(chǎn)品溶解度各有差異,僅做參考。若實(shí)驗(yàn)所需濃度過(guò)大至產(chǎn)品溶解限,請(qǐng)?zhí)砑又軇┲芑蜃孕姓{(diào)整濃度。
試驗(yàn)操作
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)[1]:

細(xì)胞系

人類胚胎干細(xì)胞(ESCs)

溶解方法

該化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高濃度的溶液,一般步驟如下:請(qǐng)將試管置于37℃加熱10分鐘和/或?qū)⑵渲糜诔暡ㄔ≈姓鹗幰欢螘r(shí)間。原液于-20℃可放置數(shù)月

反應(yīng)條件

8 μM,24小時(shí)

實(shí)驗(yàn)結(jié)果

在第0天,用8μMCHIR-99021起始分化24小時(shí),賦予經(jīng)典的Wnt/β-聯(lián)蛋白活化,接著在第3天加入4μMIWR-1進(jìn)行為期48小時(shí)的Wnt抑制。對(duì)于測(cè)試的所有組,在第6天觀察到eGFP熒光的體征和次跳動(dòng)EB,持續(xù)增加直到d10,對(duì)于接種了666-2000個(gè)細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)組達(dá)到幾乎100%的跳動(dòng)EB。對(duì)于接種666個(gè)細(xì)胞/聚集體的組,在第10天解離的EB的流式細(xì)胞術(shù)分析顯示5.9Nkx2-5-eGFP+細(xì)胞的高產(chǎn)率;每個(gè)聚集體較高的細(xì)胞數(shù)目導(dǎo)致較低的產(chǎn)量。EB冷凍切片和解離/再接種細(xì)胞的免疫熒光染色證實(shí)了高含量的Nkx2-5+和cTnT+心肌細(xì)胞,從而證明了在瓊脂糖微孔上聚集和用基于小分子的培養(yǎng)基誘導(dǎo)后,人ESC衍生EB的有效心肌分化。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[2]:

動(dòng)物模型

秋田1型糖尿病小鼠和野生型小鼠

劑量

腹腔注射,每日50 mg/kg

實(shí)驗(yàn)結(jié)果

在普萘洛爾注射后15分鐘,2-min平均HF分?jǐn)?shù)從CHIR-99021處理前的46.8 ± 2.9%增加到處理后的67.8 ± 5.1%。用CHIR-99021處理Akita小鼠使SREBP-1從0.53 ± 0.07增加到1.17 ± 0.11倍。野生型小鼠中,CHIR-99021治療使GIRK4水平從0.28 ± 0.06增加至1.08 ± 0.14倍,顯著高于安慰劑。

注意事項(xiàng)

請(qǐng)測(cè)試所有化合物在室內(nèi)的溶解度,實(shí)際溶解度和理論值可能略有不同。這是由實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)的誤差引起的,屬于正?,F(xiàn)象。

References:

[1] Dahlmann J, Kensah G, Kempf H, et al. The use of agarose microwells for scalable embryoid body formation and cardiac differentiation of human and murine pluripotent stem cells. Biomaterials, 2013, 34(10): 2463-2471.

[2] Zhang Y, Welzig C M, Picard K L, et al. Glycogen synthase kinase-3β inhibition ameliorates cardiac parasympathetic dysfunction in type 1 diabetic Akita mice. Diabetes, 2014, 63(6): 2097-2113.

生物活性
描述 CHIR-99021 (CT99021)是GSK-3α/β的抑制劑,IC50值為10 nM/6.7 nM,比對(duì)其接近同系物CDC2和ERK2,以及其它蛋白激酶的選擇性高500倍以上。
靶點(diǎn) GSK-3
IC50 7 nM


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