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新Nature報(bào)道艾滋廣譜抗體

發(fā)布時(shí)間:2012-11-16瀏覽次數(shù):1145返回列表


來自美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院過敏與傳染病研究所,Scripps研究院等處的研究人員在感染了HIV-1病毒但能保持健康的個(gè)體人群中,發(fā)現(xiàn)了一種能至多中和98%艾滋病毒的抗體:10E8,這對(duì)于艾滋病疫苗的研發(fā)具有重要意義,相關(guān)成果公布在Nature雜志上。

文章的通訊作者是NIH過敏與傳染病研究所免疫學(xué)家、艾滋病毒疫苗研究者M(jìn)ark Connors博士,作者為黃鏡河(Jinghe Huang,音譯)和 Gilad Ofek。

相比艾滋病流行的速度,艾滋病疫苗的研發(fā)速度是遠(yuǎn)遠(yuǎn)地脫節(jié)的,甚至有科學(xué)家認(rèn)為人類也許永遠(yuǎn)也找不到艾滋病疫苗。2009年,諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主、艾滋病研究大衛(wèi)·巴爾迪摩教授發(fā)表演說,聲稱基于艾滋病病毒復(fù)雜的變異性,人類在25年內(nèi)不可能找到人體免疫缺損病毒(HIV)的疫苗,“并且很有可能永遠(yuǎn)也找不到這種疫苗。”

但是隨著艾滋病研究的深入,科學(xué)家們也看到不少艾滋病疫苗研發(fā)的曙光,Connors博士研究組此前曾發(fā)現(xiàn)有些人對(duì)艾滋病有一種天生的免疫能力,他們能夠控制艾滋病病毒侵入自己身體,原因他們體內(nèi)有一種免疫細(xì)胞CD8+T淋巴細(xì)胞,而且這種細(xì)胞的作用方式使人具有特別強(qiáng)的免疫能力。

在此基礎(chǔ)上,Connors博士收集了78位這樣感染了HIV-1病毒,但是健康的個(gè)體樣品,從中發(fā)現(xiàn)了一種新穎的中和抗體:10E8。這種抗體的作用范圍廣(能中和多98%的檢驗(yàn)病毒),作用強(qiáng),如果在人體內(nèi)注入這種抗體,也許就能使得正常人具有了抵抗艾滋病病毒入侵的特殊免疫力,就像這些感染后仍然健康的個(gè)體一樣。

研究人員發(fā)現(xiàn)這種抗體主要作用于HIV-1 gp41膜近側(cè)區(qū)(membrane-proximal external region,MPER),與其它中和抗體相比不屬于自體反應(yīng),也不與磷脂結(jié)合。gp41是艾滋病毒作用的關(guān)鍵跨膜蛋白,用于HIV-1包膜與靶細(xì)胞膜的融合過程,是理想的HIV-1融合抑制劑靶點(diǎn),因此受到了科學(xué)家和疫苗制造公司的關(guān)注。

在這項(xiàng)研究中,研究人員通過樣品血清分析,證明了27%的樣品中出現(xiàn)了MPER特異性抗體,8%出現(xiàn)了10E8樣特異性。比較于其它MPER中和抗體,10E8不與磷脂結(jié)合,也不屬于自體反應(yīng),只是結(jié)合在病毒包膜上。

研究人員分析了10E8與完整MPER結(jié)合復(fù)合物,發(fā)現(xiàn)其中10E8的結(jié)構(gòu)顯示了一個(gè)具有g(shù)p41脆弱性的保守點(diǎn)——一個(gè)gp41疏水性殘基和一個(gè)關(guān)鍵的精氨酸或賴氨酸,這是HIV中和的一個(gè)重要目標(biāo)抗原,對(duì)于試圖用疫苗引出具有廣泛中和作用的抗體的工作具有參考意義。

這并不是次報(bào)道的廣譜抗體:去年Scripps研究院等處的研究人員分離出了一組具有針對(duì)HIV的廣譜中和活性的單克隆抗體,這些抗體能夠識(shí)別病毒刺突上的新的糖基化表原(抗原決定基),而且其中一些的效能要比以前報(bào)告的抗體強(qiáng)十倍。

此前這一組研究人員也報(bào)道過兩種可防止各種艾滋病病毒(HIV)感染與繁殖的中和抗體:“VRCO1”和“VRCO2”。

盡管患者可通過自身的免疫功能在體內(nèi)造出防止感染的中和抗體,但由于HIV基因易發(fā)生變異,因此中和抗體會(huì)立即失效。研究小組從已被HIV感染而并未發(fā)生癥狀的60歲男性血液中發(fā)現(xiàn)了可有效中和各種變異病毒的兩種抗體。研究小組發(fā)現(xiàn),該抗體可使約90%的變異病毒毒株失活。在對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn),該中和抗體能結(jié)合任何突變病毒的共有部分。

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