肝癌是第二大癌癥死亡原因，每年奪去70萬人的生命。大多數(shù)病例發(fā)現(xiàn)得太晚，無法治愈，但現(xiàn)在一項研究為早期發(fā)現(xiàn)提供了希望，并為新的治療提供了目標。發(fā)表在《細胞與發(fā)育生物學》雜志上的研究結(jié)果顯示，肝硬化癌前病變肝臟中的糖燃燒“糖酵解”酶表達顯著增加。這種增加與肝細胞癌( HCC ) (肝癌的主要類型)的發(fā)展風險顯著增加相關，并可能導致識別惡性腫瘤風險的生物標記。

研究報告的作者、英國利茲大學的Salvatore Papa博士和布魯內(nèi)爾大學倫敦分校的康塞塔·布比西博士解釋說:“我們知道，90 %的肝細胞癌病例始于肝硬化?！薄！耙虼?，通過精que定位肝硬化發(fā)展成癌癥的時間，我們可以改善早期發(fā)現(xiàn)和治療——手術、化療和放療，或許還可以采用逆轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)變的新療法。"

在肝硬化中，乙型或丙型肝炎病毒、酒精或肥胖引起的慢性損傷導致肝臟結(jié)疤和再生結(jié)節(jié)的形成。這些結(jié)節(jié)中的高細胞周轉(zhuǎn)，加上遺傳損傷的積累，zui終會產(chǎn)生癌細胞。

爸爸說:“我們開始尋找肝硬化細胞的特征，這些特征可能預示癌癥的變化。”。

近一個世紀以來，科學家們已經(jīng)認識到癌細胞改變了它們產(chǎn)生能量的方式。通常，身體從大量營養(yǎng)物質(zhì)——糖、脂肪、蛋白質(zhì)及其中間體——獲得能量，主要是利用氧氣。但是我們的細胞也可以在不使用氧氣的情況下從糖中提取能量。這種稱為糖酵解的厭氧過程產(chǎn)生乳酸鹽，在劇烈運動中“灼傷”我們的肌肉，癌癥也利用它來刺激它們的猖獗生長。

“就像幾乎所有癌癥一樣，高增殖的HCC細胞似乎將能量代謝調(diào)整到糖酵解，而不考慮氧氣供應。"

葡萄糖代謝的這種轉(zhuǎn)變的原因，也就是眾所周知的沃伯格效應，目前還不清楚，但炎癥被認為是其中的一個原因。

“鑒于肝硬化是一個炎癥過程，我們決定研究肝硬化細胞中是否已經(jīng)存在向糖酵解的代謝轉(zhuǎn)移，以及這是否預示著肝細胞癌的進展。"

papa和他的同事分析了在肝臟活檢后隨訪超過10年的患者的正常、肝硬化和癌癥( HCC )肝臟樣本。

“為了了解肝癌和癌前疾病階段的能量代謝變化，我們測量了參與糖酵解和其他代謝途徑的編碼酶的基因的表達。"

他們發(fā)現(xiàn)糖酵解相關基因——包括己糖激酶2 ( HK2 )、醛縮酶我在真理教的日子2 ( aldo )和丙酮酸激酶M2 ( PKM2 )——不僅在肝細胞癌中高表達，而且與正常肝臟樣本相比，在肝硬化中也高表達。

“換句話說:糖酵解的轉(zhuǎn)變發(fā)生在癌前階段，”布比西說。

更引人注目的是，糖酵解相關基因的表達水平與肝硬化發(fā)展成HCC呈正相關，活檢時HCC患者預后不良。

布比西說:「這說明糖酵解酶的表達可以作為一種新的生物標記，預測肝硬化患者日后罹患肝癌的風險?！?

該小組強調(diào)，這項研究是初步的:“需要進一步的研究來確定這些基因表達的變化是否證實為糖酵解活性的變化。"

然而，這些發(fā)現(xiàn)揭示了通過早期發(fā)現(xiàn)和治療來提高HCC存活率的有希望的方法。據(jù)爸爸說，肝硬化細胞向糖酵解表達譜的轉(zhuǎn)變甚至可能成為新HCC療法的目標。

“例如，目前正在進行臨床試驗，探討他汀類藥物(用于預防心血管疾病)對肝硬化患者肝癌發(fā)展或手術切除后肝癌復發(fā)的影響。

“很可能通過阻斷膽固醇合成，他汀類藥物也會抑制糖酵解，因為這些化學途徑重疊。如果這些試驗表明他汀類藥物降低了HCC風險，那么進一步的研究將有助于確定肝硬化細胞糖酵解抑制是否是原因之一。”Papa說。