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細(xì)胞因子研究的實用與意義

發(fā)布時間:2021-06-30瀏覽次數(shù):1021返回列表

細(xì)胞因子通過結(jié)合細(xì)胞表面相應(yīng)的細(xì)胞因子受體而發(fā)揮生物學(xué)作用。細(xì)胞因子與其受體集合后啟動復(fù)雜的細(xì)胞內(nèi)分子間的相互作用,zui終引起細(xì)胞基因轉(zhuǎn)錄的變化。

參與免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié),調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答;刺激造血功能;刺激細(xì)胞活化、增殖和分化;誘導(dǎo)或抑制細(xì)胞毒作用,誘導(dǎo)其凋亡。

作用:

1.自分泌作用。2.旁分泌作用。3.內(nèi)分泌作用。

細(xì)胞因子的作用特點:

多效性、重疊性、協(xié)同性、拮抗性和雙重性。

細(xì)胞因子研究具有非常重要的理論和實用意義,它有助于闡明分子水平的免疫調(diào)節(jié)機(jī)理,有助于疾病的預(yù)防、診斷和治療,特別是利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)的重組細(xì)胞因子已用于治療腫瘤、感染、炎癥、造血功能障礙等,并收到良好療效,具有非常廣闊的應(yīng)用前景。

Abbkine 細(xì)胞因子正逐漸作為佐劑用于疫苗的研制,如白介素-2、IL-12等。

特點:

(1)絕大多數(shù)細(xì)胞因子為質(zhì)量小于25kDa的糖蛋白,質(zhì)量低者如IL-8僅8kDa。多數(shù)細(xì)胞因子以單體形式存在,少數(shù)細(xì)胞因子如IL-5、IL-12、M-CSF和TGF-β等以雙體形式發(fā)揮生物學(xué)作用。大多數(shù)編碼細(xì)胞因子的基因為單拷貝基因(IFN-α除外),并由4-5個外顯子和3-4個內(nèi)含子組成。

(2)主要與調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫應(yīng)答、造血功能和炎癥反應(yīng)有關(guān)。

(3)通常以旁分泌(paracrine)或自分泌(autocrine)形式作用于附近細(xì)胞或細(xì)胞因子產(chǎn)生細(xì)胞本身。在生理狀態(tài)下,絕大多數(shù)細(xì)胞因子只有產(chǎn)生的局部起作用。

(4)高效能作用,一般在pM(10-12M)水平即有明顯的生物學(xué)作用。

(5)存在于細(xì)胞表面的相應(yīng)高親和性受體數(shù)量不多,在10-10000/每個細(xì)胞。細(xì)胞因子受體的研究進(jìn)展相當(dāng)迅速,根據(jù)細(xì)胞因子受體基因DNA序列以及受體胞膜外區(qū)氨基酸序列、同源性和結(jié)構(gòu),可分為四個類型:免疫球蛋白超家族、造血因子受體超家族、神經(jīng)生長因子受體超家族和趨化因子受體。

(6)多種細(xì)胞產(chǎn)生,一種IL可由許多種不同的細(xì)胞在不同條件下產(chǎn)生,如IL-1除單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞或巨噬細(xì)胞系產(chǎn)生外,B細(xì)胞、NK細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、表皮細(xì)胞等在某些條件下均可合成和分泌IL-1。

(7)多重的調(diào)節(jié)作用(multipleregulatoryaction),細(xì)胞因子不同的調(diào)節(jié)作用與其本身濃度、作用靶細(xì)胞的類型以及同時存在的其它細(xì)胞因子種類有關(guān)。有時動物種屬不一,相同的細(xì)胞因子的生物學(xué)作用可有較大的差異,如人IL-5主要作用于嗜酸性粒細(xì)胞,而鼠IL-5還可作用于B細(xì)胞。

(8)重疊的免疫調(diào)節(jié)作用(overlappingregulatoryaction),如IL-2、IL-4、IL-9和IL-12都能維持和促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的增殖。

(9)以網(wǎng)絡(luò)形式發(fā)揮作用,細(xì)胞因子的網(wǎng)絡(luò)作用主要是通過以下三種方式:(1)一種細(xì)胞因子誘導(dǎo)或抑制另一種細(xì)胞因子的產(chǎn)生,如IL-1和TGF-β分別促進(jìn)或抑制T細(xì)胞IL-2的產(chǎn)生;(2)調(diào)節(jié)同一種細(xì)胞因子受體的表達(dá),如高劑量IL-2可誘導(dǎo)NK細(xì)胞表達(dá)高親和力IL-2受體;(3)誘導(dǎo)或抑制其它細(xì)胞因子受體的表達(dá),如TGF-β可降低T細(xì)胞IL-2受體的數(shù)量,而IL-6和IFN-γ可促進(jìn)T細(xì)胞IL-2受體的表達(dá)。

(10)與激素、神經(jīng)肽、神經(jīng)遞質(zhì)共同組成了細(xì)胞間信號分子系統(tǒng)。

(11)自限性分泌

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